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近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/高致病性病毒與生物安全全國重點實驗室王薇團隊在Journal of Medical Virology（《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》）發(fā)表題為“Antiviral activity of the MEK1/2 inhibitor trametinib against lymphocytic choriomeningitis virus”（MEK1/2抑制劑曲美替尼對淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒的抗病毒活性）的研究論文。該團隊系統(tǒng)揭示了MEK1/2抑制劑曲美替尼（Trametinib）對淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）的強效抑制作用及其多靶點作用機制。
LCMV屬于沙粒病毒科（Arenaviridae），哺乳類沙粒病毒屬（Mammarenavirus），感染通常無明顯癥狀，或出現(xiàn)輕微的非特異性癥狀而自愈，使 LCMV 可大面積地隱匿性傳播。在免疫功能低下、器官移植、妊娠人群中會出現(xiàn)機會感染，對人類健康造成極大威脅。尤其是新生兒感染的死亡率大約為35%，且其中70%的幼兒會表現(xiàn)出長期的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。目前尚無針對LCMV的疫苗和藥物。
該研究團隊通過體外實驗發(fā)現(xiàn)，曲美替尼對LCMV的兩種主要毒株（Armstrong株和Cl13株）在多種細胞系中均表現(xiàn)出顯著抑制作用。進一步體內(nèi)實驗表明，曲美替尼治療可顯著降低感染小鼠脾臟和肝臟中的病毒載量，緩解組織病理損傷，保護小鼠免受病毒致死性攻擊。此外，研究表明曲美替尼通過干擾病毒生命周期的多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)發(fā)揮作用：（1）抑制膜融合；（2）干擾基因組復(fù)制；（3）調(diào)控MEK/ERK宿主信號通路，從而遏制病毒增殖。
曲美替尼作為食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準的抗腫瘤藥物，其安全性及藥代動力學(xué)特性為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)，也提示其作為“老藥新用”策略的核心候選藥物潛力。其多靶點作用機制不僅為LCMV治療開辟了新途徑，也為其他包膜病毒的抗病毒藥物設(shè)計提供了重要參考。
武漢病毒所/高致病性病毒與生物安全全國重點實驗室博士生毛文婷為論文第一作者，王薇研究員為論文通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃、病毒學(xué)國家重點實驗室開放研究基金項目資助。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/JMV.70267