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近日，中國科學院武漢病毒研究所王華林/寧云佳研究員團隊在國際綜合性學術期刊Nature Communications發表了題為“Interferon-stimulated gene screening identifies CCND3 as a host restriction factor against emerging high-pathogenic bandaviruses”的研究論文，通過cDNA文庫篩選系統分析了調控發熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）復制的宿主干擾素刺激基因（ISGs），深入解析了D型周期素蛋白3（CCND3）限制SFTSV等班達病毒感染致病的功能機制以及病毒的拮抗反制策略，為病毒-宿主互作機理的闡釋及相關傳染病的防治提供了新的理論依據與潛在靶點。
班達病毒屬（Bandavirus?genus）包括多種新發病原體。其中，SFTSV是高致病性班達病毒的典型代表，可通過蜱蟲叮咬及人際接觸傳播，引發嚴重發熱伴血小板減少綜合征（SFTS），發病急、病死率高，對公共衛生構成嚴峻威脅。ISGs是宿主抵御病毒感染的關鍵“武器”，但大部分ISGs的具體作用機制尚不明確，其在班達病毒感染中的功能特征亦知之甚少。為填補這一研究空白，該團隊構建了ISG cDNA文庫，開展了系統的功能篩選，成功鑒定出200 多個可能調控班達病毒復制的宿主基因。他們進一步以CCND3為主要研究對象，解析了其靶向病毒復制機器限制病毒感染的精細分子機理（圖1）。值得注意的是，這種抗病毒作用與CCND3的細胞周期調控功能無關，展現了該蛋白在病毒感染過程中的一種新型生物學功能與作用機制。此外，CCND3對病毒的靶向機制與團隊近年報道的其他宿主分子——如MOV10、HAX1等（Mo et al.,?2020，PLoS Pathog；Dai et al.,?2023，Nat Commun；Min et al.,?2020，JBC；Min et al.,?2023，MCP；Chang et al.,?2024，J Virol；Zhang et al.,?2025，Nat Commun等）——均有所不同，這些宿主因子可能具有協同效應，共同構筑了宿主的防御體系，同時也可能成為病毒攻擊或劫持的主要靶點。
病毒與宿主的“攻防博弈”是進化的永恒主題。該團隊還發現SFTSV會通過非結構蛋白 NSs 及其包涵體劫持相關功能對CCND3介導的宿主抗病毒體系進行“反擊”，削弱CCND3抗病毒作用（圖1）。由此揭示了班達病毒與宿主動態博弈的“軍備競賽”機制，為深入理解病毒感染致病機理、發展抗病毒干預策略提供了新視角。同時，進一步支持和豐富了團隊前期提出的病毒“包涵體監獄”假說（病毒包涵體可能具有劫持某些關鍵宿主因子從而干擾相應生物學過程的宿主因子“監獄”角色）（Ning et al.,?2014，JMCB；Ning et al.,?2015，J Virol；Ning et al.,?2017，JBC；Feng et al.,?2019，JBC；Min et al.,?2020，JBC；Min et al.,?2020，ACS Infect Dis；Feng et al.,?2024，Virulence等）。
論文第一作者為武漢病毒所博士研究生徐朝、姜振鈺以及助理研究員馮寬，通訊作者為王華林研究員和寧云佳研究員。該研究得到了國家重點研發計劃等項目的資助及國家病毒資源庫的大力支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-63295-4
圖1. 宿主CCND3與SFTSV互作博弈的功能機制模型。