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近日，中國科學院武漢病毒研究所王薇研究員團隊在Journal of Medical Virology發表了題為“Bergamottin ，A Natural Bioactive Compound ，Inhibits Dabie Bandavirus Infection In Vitro and In Vivo”的研究論文。該論文證實天然活性成分佛手柑素（Bergamottin）在體外和體內實驗中均能有效抑制大別班達病毒（Dabie bandavirus ，DBV，又稱發熱伴血小板減少綜合征病毒，SFTSV）的感染，這一發現為開發新型抗病毒藥物提供了重要線索。
發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）是由DBV引起的一種高致病性傳染病。該病毒主要通過蜱蟲叮咬傳播，也可通過動物或人際接觸傳播，近年來在亞洲多國發病率呈上升趨勢。目前尚無針對DBV的特異性疫苗或藥物，亟需開發有效的抗病毒療法。
該研究團隊通過體外實驗發現，佛手柑素在Vero E6和Huh-7細胞中能夠以劑量依賴的方式抑制DBV感染，其半數抑制濃度（IC50）分別為8.6 μM和16.3 μM。進一步的機制研究表明，佛手柑素通過干擾病毒內化和抑制病毒基因組復制發揮抗病毒作用。此外，時相加藥實驗表明，佛手柑素在病毒感染的多個階段（包括病毒進入和復制階段）均表現出抑制作用。
在動物實驗中，研究團隊采用IFNAR?/?小鼠模型，發現口服佛手柑素（120 mg/kg/d）可顯著降低小鼠腎臟、脾臟和肺臟中的病毒載量，并減輕病毒感染引起的組織病理損傷。毒性實驗顯示，該劑量下佛手柑素對小鼠無明顯毒副作用。
佛手柑素是一種存在于柑橘類水果中的天然化合物，此前已被證實對多種病毒（如SARS-CoV-2、LASV等）具有抑制作用。其廣譜抗病毒特性提示其可能通過靶向宿主細胞通路發揮作用。本課題不僅拓展了天然小分子化合物在抗病毒領域的應用范圍，也為開發安全有效的抗DBV感染的新型藥物提供了新的選擇。
中國科學院武漢病毒研究所碩士生萬儀為論文第一作者，王薇研究員為論文通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、國家重點研發計劃、病毒學國家重點實驗室開放研究基金項目資助。
論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1002/jmv.70495
圖1佛手柑素對大別班達病毒內化的作用（A）共聚焦熒光顯微鏡分析佛手柑素對DBV內化的影響。（B）qRT-PCR分析細胞中內化的病毒RNA水平。（C）對A中每個細胞內的病毒顆粒進行定量分析。