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近期，中國科學院武漢病毒研究所王曼麗研究員團隊在國際知名學術期刊《Cell Research》發表了題為“Mucin-like protein?of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus is a key virulence factor and a potent target for developing novel attenuated vaccine”的研究論文。該研究首次揭示了克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）編碼的非結構糖蛋白—粘蛋白樣結構域（mucin-like domain，MLD）是病毒體內感染的關鍵毒力因子，同時也是減毒疫苗設計的新靶標，為病毒的致病機制研究及疫苗、藥物的設計提供了新思路
CCHFV是全球分布最廣的蜱傳病毒，引發嚴重的出血熱，病死率高達40%。目前，尚無獲批的疫苗和藥物，世界衛生組織（WHO）將克里米亞-剛果出血熱（CCHF）列為優先關注的重點疾病之一。
Mucin是高度糖基化的蛋白，在一些烈性病毒如埃博拉病毒和馬爾堡病毒中也編碼類似的基因，但其功能尚不明確。該研究發現，缺失mucin基因的CCHFV（CCHFVΔMLD）（圖1A）在一系列細胞上的生長復制（圖1B）、病毒膜蛋白剪切及定位不受影響。然而，CCHFVΔMLD以野生型病毒的百萬倍的半數致死劑量（LD50）感染CCHFV的小鼠致死性感染模型時，小鼠100%存活（圖1C）。經CCHFVΔMLD單次免疫的小鼠，能100%保護野生型CCHFV的再次感染（圖1D-E），且能誘導細胞免疫和中和抗體的產生（圖1F）。綜上，這是國際上首次報道mucin是CCHFV體內感染的關鍵毒力因子，也提示其是CCHFV減毒疫苗和藥物設計的新靶點。
武漢病毒所博士生李劉帥、劉雅杰為該論文的共同第一作者，王曼麗研究員為該論文的通訊作者。該研究得到了中國科學院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金、國家重點研發計劃、湖北省杰出青年自然科學基金、武漢市自然科學基金等項目的支持。
圖1：（A）缺失MLD的CCHFV（CCHFVΔMLD）示意圖；（B）CCHFV-GFP和CCHFVΔMLD在細胞上的生長曲線相當；（C）高劑量CCHFVΔMLD感染小鼠不致死；（D）CCHFVΔMLD單次免疫對野生型病毒感染提供完全保護：保持100%存活（E），肝臟中病毒載量處于檢測下限（F），且實驗終點的血清具有中和效果（G）。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41422-025-01130-7