新聞科研進(jìn)展
武漢病毒所/高致病性病毒與生物安全全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在遞送溶瘤病毒跨越血腦屏障研究中取得進(jìn)展
惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是致命的腦部原發(fā)性腫瘤，傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療等治療效果十分有限。近年來，溶瘤病毒療法的發(fā)展為惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療帶來了新的希望。中國科學(xué)院武漢病毒研究所/高致病性病毒與生物安全全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室崔宗強(qiáng)團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn)腸道病毒71型（EV-A71）具有針對惡性膠質(zhì)瘤的溶瘤活性，將其發(fā)展為一種新型的溶瘤病毒EV-A71-miR124T（Zhang et al ，Molecular Therapy ，2020）。然而，由于血腦屏障的阻礙，溶瘤病毒在治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤時需要以原位注射的方式給藥，需在顱骨上鉆孔，侵入性強(qiáng)、操作復(fù)雜。因此，開發(fā)一種靜脈注射遞送溶瘤病毒的策略，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的溶瘤療法具有重要意義。最近，崔宗強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成功開發(fā)了一種跨越血腦屏障遞送溶瘤病毒的納米膠囊，在小鼠模型上實(shí)現(xiàn)了靜脈注射遞送溶瘤病毒EV-A71-miR124T治療腦內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤。
本研究中，研究人員將與低密度脂蛋白相關(guān)蛋白-1（高表達(dá)于血腦屏障和神經(jīng)膠質(zhì)瘤）具有高度親和力的配體（Angiopep-2 ，ANG），以及可被基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）特異性切割的底物序列（MS）組裝在溶瘤病毒表面，構(gòu)建內(nèi)部包裝溶瘤病毒EV-A71-miR124T的納米膠囊EV71@AM。納米膠囊EV71@AM表面攜帶的ANG配體可基于靶向受體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)現(xiàn)血腦屏障的跨越，并經(jīng)由腫瘤部位高表達(dá)的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2切割，在腫瘤部位釋放病毒顆粒殺傷惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞。在該研究中，通過眼眶后靜脈竇注射納米膠囊EV71@AM，溶瘤病毒跨越血腦屏障進(jìn)入小鼠大腦內(nèi)，有效抑制腫瘤生長，顯著延長荷瘤小鼠生存期。而且，該納米膠囊不影響血腦屏障的完整性，不會導(dǎo)致血液學(xué)毒性和器官結(jié)構(gòu)的改變，具有安全性。
該研究構(gòu)建了一種遞送溶瘤病毒的納米膠囊，經(jīng)靜脈注射可以穿越血腦屏障，靶向腫瘤區(qū)域，在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤部位釋放溶瘤病毒殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長，顯著延長小鼠生存期，為惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療提供了新策略，未來也有望遞送其他溶瘤病毒或藥物用于腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。這一研究成果在《Advanced Healthcare Materials》期刊在線發(fā)表（https://doi.org/10.1002/adhm.202404965）。
武漢病毒所/高致病性病毒與生物安全全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生賀葉晨星為該論文的第一作者，崔宗強(qiáng)研究員為該論文的通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202404965