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近期，中國科學院武漢病毒研究所胡志紅/王曼麗/羅敏華/曾文波團隊合作在國際學術期刊ACS Synthetic Biology上發表了題為“Efficient Strategy for Synthesizing Vector-Free and Oncolytic Herpes Simplex Type 1 Viruses”的研究論文，該研究基于I型單純皰疹病毒F株型病毒開展了人工合成平臺的構建及優化，并利用該平臺實現了溶瘤病毒的改造。
I型單純皰疹病毒（HSV-1）作為溶瘤病毒在癌癥治療中具有重要的應用前景。在該研究中，研究團隊開發了一種高效合成并拯救HSV-1病毒的新方法。與傳統方法在體外合成含有載體序列的完整基因組后將其轉染哺乳動物細胞拯救病毒不同，研究團隊通過酵母中的轉化相關的同源重組（TAR）合成含有同源臂的HSV-1基因組片段，隨后將線性化的基因組片段共轉染哺乳動物細胞拯救合成病毒。利用該策略，該團隊成功拯救了一個包含HSV-1 F株完整基因組的合成型病毒F-Syn。研究證實了F-Syn的病原生物學特性與親本病毒相似。此外，通過結合TAR與體外CRISPR/Cas9編輯技術，該團隊構建了一個缺失病毒基因ICP6、ICP34.5和ICP47的溶瘤病毒F-Syn-O，并在細胞水平測試了F-Syn-O的抗腫瘤效果。研究結果表明F-Syn-O可在多種人源腫瘤細胞系中成功建立感染，并可誘導劑量依賴的細胞毒性。相關研究為HSV-1溶瘤病毒的構建及優化奠定了重要基礎。
武漢病毒所博士研究生肖寒為該論文的第一作者。武漢病毒所胡志紅研究員、王曼麗研究員和曾文波青年研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點研究計劃和湖北省杰出青年自然科學基金的支持。
圖：HSV-1的人工合成平臺的優化策略及其在溶瘤病毒構建中的應用示意圖