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近期，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所張波研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Molecular Therapy發(fā)表了題為“Rational design of self-amplifying virus-like vesicles with Ebola virus glycoprotein as vaccines”的研究論文。該研究為開(kāi)發(fā)安全、高效的埃博拉病毒疫苗提供了新的策略。
埃博拉病毒（Ebola virus ，EBOV），屬于絲狀病毒科埃博拉病毒屬，是一種具囊膜的單股負(fù)鏈RNA病毒。EBOV作為一種烈性病原體，感染人類(lèi)可導(dǎo)致嚴(yán)重的埃博拉病毒病（Ebola virus disease ，EVD），平均死亡率約為50%，對(duì)公共衛(wèi)生安全和人類(lèi)生命健康造成嚴(yán)重威脅。自1976年在非洲被首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，EBOV備受全球高度關(guān)注，尤其在2013-2016年和2018-2020年的埃博拉疫情大規(guī)模暴發(fā)后，該病毒的危害性愈發(fā)凸顯。近些年，盡管EBOV疫苗及抗體藥物已獲批上市，但在西非多地仍然有EVD病例的報(bào)道，并伴隨著其他高致病性絲狀病毒的陸續(xù)暴發(fā)。因此，為了有效地應(yīng)對(duì)這類(lèi)高致病性病毒的暴發(fā)，開(kāi)發(fā)和儲(chǔ)備多樣化的疫苗和藥物，具有十分重要的意義。
該研究中，研究人員利用一種基于甲病毒自復(fù)制RNA（Self-amplifying RNA ，saRNA）的病毒樣囊泡（Virus-like vesicles ，VLVs）新型疫苗策略，構(gòu)建了編碼表達(dá)埃博拉病毒關(guān)鍵抗原蛋白的疫苗候選株eVLVs（圖1）。eVLVs可在體外自主復(fù)制擴(kuò)增，穩(wěn)定表達(dá)EBOV糖蛋白GP與基質(zhì)蛋白VP40，具備良好的抗原性。進(jìn)一步動(dòng)物評(píng)價(jià)結(jié)果表明，相較于已批準(zhǔn)上市的VSV-EBOV減毒活疫苗，eVLVs展現(xiàn)出更高的安全性：感染接種免疫缺陷小鼠也并未引發(fā)顯著的臨床疾病。更重要的是，eVLVs免疫可刺激小鼠同時(shí)產(chǎn)生高水平的EBOV特異性抗體與IFN-γ CD8+ T細(xì)胞免疫應(yīng)答；單次免疫eVLVs即可為替代小鼠模型提供完全的攻毒保護(hù)作用，使其免受病毒的致死感染。綜上所述，該研究表明eVLVs可作為一種具有良好應(yīng)用潛力的EBOV疫苗候選株，證實(shí)了VLVs策略應(yīng)用于絲狀病毒科的可行性，為未來(lái)通用性疫苗平臺(tái)的研究和開(kāi)發(fā)提供了新的方向和思路。
圖1 一種埃博拉病毒自復(fù)制型病毒樣囊泡疫苗的構(gòu)建及免疫保護(hù)評(píng)價(jià)
武漢病毒所博士后張宏慶為該論文的第一作者，張波研究員為該論文的通訊作者。武漢病毒所關(guān)武祥研究員、鄧菲研究員、袁志明研究員等提供了寶貴的實(shí)驗(yàn)材料。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.08.026