新聞科研進展
HIV-1感染仍然是一個尚未解決的公共衛生問題。盡管抗逆轉錄病毒療法（ART）可有效抑制HIV-1的復制，但由于潛伏病毒庫的存在，患者需要終生服藥，會導致副作用和耐藥病毒株的產生。基因或細胞療法是有吸引力的替代方法，如將治療性核酸引入靶細胞或生成一群CCR5功能障礙的CD4+ T細胞。目前已有六個艾滋病患者利用該療法治愈，但這種基于干細胞移植的方法需要嚴苛的實施條件、昂貴的治療費用，難以大規模治愈HIV-1感染的患者。
近日，中國科學院武漢病毒研究所、病毒學國家重點實驗室、高致病性病毒與生物安全重點實驗室胡勤學學科組提出了一種清除HIV-1陽性細胞的治療策略，相關研究結果以“Tat-dependent Conditionally Replicating Adenoviruses Expressing Diphtheria Toxin A for Specifically Killing HIV-1 Infected Cells”為題在Molecular Therapy上發表。
該項研究基于學科組前期在腺病毒免疫原性和基因轉導方面的工作基礎（Vaccine. 2018，36(29):4287-4297；J Gen Virol. 2015，96(8):2381-2393），構建了一種HIV-1 Tat依賴的條件復制型腺病毒（Tat-CRAds-DTA），并利用體外和體內實驗評估了該條件復制型腺病毒的抗HIV-1效果。Tat-CRAds-DTA對HIV-1陰性細胞無明顯細胞毒性，僅能在HIV-1感染細胞中選擇性增殖并表達白喉毒素A鏈（DTA），特異性誘導HIV-1感染細胞死亡并抑制HIV-1復制。此外，在HIV-1感染的人源化小鼠模型中，Tat-CRAds-DTA也表現出了顯著的治療效果。以上研究結果證明了Tat-CRAds-DTA作為治療HIV-1感染的新型療法的潛力。
武漢病毒所博士生倪豐豐為該論文第一作者，胡勤學研究員和劉雅蘭副研究員為該論文通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金等項目的支持。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.05.015
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(24)00317-4？_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001624003174%3Fshowall%3Dtrue