新聞科研進展
近日，國際學術期刊mBio在線發表了中國科學院武漢病毒研究所/病毒學國家重點實驗室周溪/邱洋團隊，廣州市婦女兒童醫療中心徐翼團隊以及廈門大學林樹海團隊題為“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis”（https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02370-22 ）的合作研究成果。該研究首次證實單純皰疹病毒1型（HSV-1）可以誘發鐵死亡，并揭示HSV-1誘發鐵死亡的分子機制及鐵死亡在病毒性腦炎中的作用。
鐵死亡是一種非凋亡形式的程序性細胞死亡，依賴于鐵介導的脂質自由基的形成和積累。在本項研究中，研究團隊發現HSV-1感染人的神經膠質細胞和小鼠腦部組織后可以檢測到鐵死亡的特異性指標，從而證明HSV-1可以誘發鐵死亡；并發現HSV-1通過降解Nrf2蛋白，抑制下游抗氧化基因，從而擾亂細胞氧化還原穩態，促進鐵死亡的發生的機制。研究團隊進一步深入探究了HSV-1抑制Nrf2的分子機制，發現HSV-1通過泛素化-蛋白酶體途徑降解Nrf2表達，其泛素化途徑依賴于Keap1蛋白，并確定此泛素化類型是K48泛素化。
此外，研究團隊在HSV-1小鼠腦炎模型中確定了HSV-1誘發的鐵死亡與病毒性腦炎的發生過程密切相關，使用鐵死亡抑制劑（Fer-1）或蛋白酶體抑制劑（MG132）抑制Nrf2表達可以有效地抑制HSV-1型腦炎的發生；同時，鐵死亡引發HSV-1型腦炎的機制是通過激活PTGS2/PGE2通路，使用PTGS2抑制劑（IND）可以有效抑制HSV-1導致的多種炎性因子表達。綜上，該研究闡述了HSV-1誘發鐵死亡的分子機制，為HSV-1型腦炎的發病機制提供了新的見解。
中科院武漢病毒所周溪研究員與邱洋研究員，廣州市婦女兒童醫療中心徐翼教授，廈門大學生命科學學院林樹海教授為該論文共同通訊作者；中科院武漢病毒所-廣州市婦女兒童醫療中心聯合博士后徐希秋博士和廈門大學徐同冉博士為論文共同第一作者。
HSV-1誘發鐵死亡導致病毒性腦炎的機制研究