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2022年10月，國際學術期刊BMC Medicine雜志在線發表了中國科學院武漢病毒研究所病毒學國家重點實驗室/國家病毒資源庫鄧菲研究員團隊的最新成果，論文題目為“Antiviral activity and mechanism of the antifungal drug, anidulafungin, suggesting its potential to promote treatment of viral diseases”。該研究發現抗真菌藥物——阿尼芬凈具有抗病毒作用，并對其作用機制進行探究。
發熱伴血小板減少綜合征（Severe fever with thrombocytopenia syndrome disease, SFTS）是由蜱媒病毒——發熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTS virus, SFTSV）感染引起的嚴重發熱疾病。由于其病死率高，尚缺乏有效的抗病毒藥物和疫苗，被世界衛生組織列為十大亟待關注的傳染病之一。研制有效的SFTS治療藥物對優化疾病治療策略提高救治率十分重要。
研究團隊利用SFTSV感染細胞模型對FDA成藥庫的1340種藥物進行篩選，獲得6種對SFTSV感染有抑制作用的藥物。與其他5種藥物對病毒感染細胞后階段有抑制作用不同，棘白素類抗真菌藥物阿尼芬凈對SFTSV入侵階段有明顯抑制作用，且高濃度阿尼芬凈與病毒孵育，能影響病毒顆粒形態，進而抑制病毒感染。將阿尼芬凈與針對clathrin介導的內吞途徑的不同階段抑制劑聯合作用于病毒感染入侵過程，檢測感染細胞中SFTSV RNA拷貝、分析病毒蛋白表達時相和定量檢測病毒感染效率，發現阿尼芬凈通過影響晚期內吞體成熟進而抑制病毒內吞，還能抑制病毒糖蛋白介導的膜融合作用，進而降低病毒感染效率。研究還發現阿尼芬凈對SFTSV感染I型干擾素受體缺陷的A129小鼠有良好的治療效果，能有效緩解小鼠癥狀，提高小鼠存活率，減輕SFTSV感染引起的小鼠組織損傷。此外，延遲1、2、3天給與感染小鼠藥物治療，阿尼芬凈仍具有較好的治療效果。阿尼芬凈還能抑制SARS-CoV-2、與SFTSV相關的古爾圖病毒（GTV）和腹地病毒（HRTV）、克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）、寨卡病毒（ZIKV）和單純皰疹病毒1（HSV-1）感染入侵宿主細胞，具有廣譜的抗病毒作用。研究結果表明阿尼芬凈不僅是一種能抑制真菌細胞壁合成的抗真菌藥物，也是一種抗病毒藥物。該研究還探討了抗真菌藥物如兩性霉素B、伊曲康唑、阿尼芬凈等的多功能性，提示這類藥物在治療合并真菌感染的病毒性傳染病的臨床重要性，對優化疾病治療方案，改善病毒和真菌感染患者的治療效果和預后有重要意義。
武漢病毒所病毒學國家重點實驗室/國家病毒資源庫鄧菲研究員為該論文通訊作者，武漢病毒所/國家病毒資源庫沈姝青年研究員為該論文第一作者，該研究得到國家自然科學基金項目（U20A20135）、國家重點研發計劃項目（2018YFE0200400和2019YFC1200701）、中國科學院生物資源項目（KFJ-BRP-017-06和KFJ-BRP-017-74）資助。
文章鏈接：https://doi.org/10.1186/s12916-022-02558-z
圖：阿尼芬凈抑制病毒感染入侵作用機制模式圖