新聞科研進(jìn)展
武漢病毒所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在人巨細(xì)胞病毒免疫逃逸與凋亡抑制機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展
2022年7月，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周溪團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Nature Microbiology發(fā)表了題為“Dual Inhibition of Innate Immunity and Apoptosis by Human Cytomegalovirus Protein UL37x1 Enables Efficient Virus Replication”的研究論文。該研究揭示人巨細(xì)胞病毒（HCMV）通過(guò)其編碼的UL37x1蛋白，對(duì)抗病毒天然免疫與細(xì)胞凋亡雙重抑制的新機(jī)制，對(duì)揭示HCMV與宿主免疫相互作用及致病機(jī)制具有重要意義。
病毒感染會(huì)激發(fā)宿主細(xì)胞抗病毒天然免疫反應(yīng)，而病毒也會(huì)編碼一些拮抗天然免疫的蛋白或因子，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。此外，細(xì)胞凋亡也是一種重要的抗病毒機(jī)制，目前許多病毒也發(fā)現(xiàn)編碼具有凋亡抑制功能的蛋白。然而，也有大量研究表明，細(xì)胞凋亡會(huì)對(duì)天然免疫信號(hào)通路產(chǎn)生抑制作用。那么，具有凋亡抑制功能的病毒蛋白是否會(huì)導(dǎo)致天然免疫反應(yīng)的上調(diào)，而這種“上調(diào)”是否會(huì)在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生“不利于”病毒的微環(huán)境？病毒又會(huì)如何應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，在拮抗凋亡與逃逸免疫二者間達(dá)到平衡呢？
針對(duì)這一重要科學(xué)問(wèn)題，該團(tuán)隊(duì)以HCMV感染的細(xì)胞與人源化小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)HCMV編碼的UL37x1蛋白不但具有凋亡抑制功能，還能通過(guò)與宿主TBK1蛋白直接結(jié)合，拮抗天然免疫。更有趣的是，其抑制天然免疫的效果完全抵消了其抑制凋亡所導(dǎo)致的免疫上調(diào)，最終使HCMV實(shí)現(xiàn)了更加有效的復(fù)制。這項(xiàng)研究揭示了HCMV在抑制凋亡與拮抗天然免疫之間實(shí)現(xiàn)“平衡”的分子機(jī)制，為更好的理解HCMV的復(fù)制與激活機(jī)制，進(jìn)一步研究與完善病毒與宿主互作機(jī)制提供了新的方向與思路。
武漢病毒所任玉潔副研究員為該論文第一作者，武漢病毒所周溪研究員、邱洋青年研究員，廣州市婦女兒童醫(yī)療中心周偉教授為該論文共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)B、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)等的支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41564-022-01136-6
圖1. HCMV UL37x1對(duì)凋亡與免疫的雙重抑制機(jī)制